Hay muy pocos factores de riesgo conocidos para la leucemia linfocítica crónica.
 
Ciertas exposiciones a sustancias químicas
Algunos estudios han sugerido que las actividades agrícolas y una exposición a largo plazo a algunos pesticidas pueden relacionarse con un mayor riesgo de padecer leucemia.

Antecedentes familiares
Los parientes de primer grado (padres, hermanos o hijos) de los pacientes con leucemia tienen de dos a cuatro veces más riesgo de desarrollar este cáncer.

Sexo
La leucemia ligeramente es más común en los hombres que en las mujeres, aunque se desconoce la causa de esto.

No se han demostrado otros factores de riesgo para la leucemia. El riesgo de desarrollar leucemia no parece verse afectado por fumar, la alimentación, exposición a la radiación, ni infecciones.